Beztlenowa bakteria Propionibacterium acnes jest jednym z czynników odpowiedzialnych za rozwój zapalnej fazy trądziku pospolitego. Odkryto, że Propionibacterium ma zdolność do pobudzania specyficznego typu receptorów w skórze, tzw. receptorów Toll-podobnych (TLRs-toll like receptors).
Poprzez aktywację receptora TLR-2 bakteria indukuje wydzielanie prozapalnej cytokiny- interleukiny 8 (IL-8). Stany zapalne skóry, również te w przebiegu trądziku, są skutecznie hamowane przez nikotynamid (niacynę, witaminę PP). Naukowcy z Francji postanowili zbadać podłoże molekularne tego zjawiska, wykorzystując keratynocyty zakażone P. acnes.
W eksperymentach użyte zostały 2 linie keratynocytów: pierwotna oraz unieśmiertelnione komórki HaCaT. Komórki zostały zastymulowane P.acnes w obecności nikotynamidu. W ten sposób stworzono model zapalenia indukowanego przez P.acnes w komórkach naskórka in vtro. Ilość interleukiny 8 zmierzono za pomocą metody ELISA, natomiast na poziomie mRNA-przy użyciu techniki qRT-PCR. Wykonano również western blotting na obecność czynnika transkrypcyjnego NF kappa B oraz kinazy MAPK.
Jak pokazały wyniki przeprowadzonych eksperymentów, nikotynamid zmniejszył wytwarzania IL-8 zarówno na poziomie białka, jak i mRNA w obu liniach komórkowych. Był to efekt zależny od dawki. Ponadto aktywacja promotora genu dla IL-8 przez P.acnes została pod wpływem nikotynamidu zniesiona. Wiąże się to z zahamowaniem przez nikotynamid aktywacji czynnika transkrypcyjnego NF-kappa B i zablokowaniem kaskady kinaz, m.in. kinazy MAPK, prowadzącej do aktywacji genu.
Powyższe wyniki świadczą o tym, że nikotynamid blokuje w keratynocytach syntezę IL-8 na poziomie genu, oddziałując poprzez szlaki sygnałowe związane z NF kappa B i kinazą MAPK. Właśnie te keratynocyty, zaangażowane w aktywację układu immunologicznego, mogą stać się celem terapeutycznym w leczeniu wczesnej fazy zapalenia w trądziku pospolitym.
Oprac.: M.Kwapisiewicz
Na podst.: Grange PA et al.: Nicotinamide inhibits Propionibacterium acnes-induced IL-8 production in keratinocytes through the NF-kB and MAPK pathways. Journal of Dermatological Science Volume 56, Issue 2 , Pages 106-112 (November 2009)
