Naukowcy z Gladstone Institutes of Cardiovascular Disease zajmowali się enzymami biorącymi udział w syntezie triglicerydów w organizmie, takimi jak m.in. acylotransferaza diaceloglicerolowa-1 (DGAT1). Jedną z poczynionych przez nich obserwacji był fakt, że w skórze myszy z delecją genu DGAT1 zaobserwowano bardzo wysoki poziom kwasu retinowego, co skutkowało m.in. łysieniem.
Poza zmianami w poziomie kwasu retinowego, myszy pozbawione genu DGAT1 miały mniejszą masę i były bardziej wrażliwe na działanie hormonów regulujących metabolizm, takich jak insulina czy leptyna. Charakteryzowały się również odmienną budową skóry i gruczołu sutkowego.
Kwas retinowy jest pochodną retinolu (witaminy A) i jest zaangażowany w szereg, zbadanych jedynie częściowo procesów, istotnych dla prawidłowego funkcjonowania skóry. Znalazł on zastosowanie w dermatologii, gdzie jest używany do leczenia m.in. trądziku, łuszczycy oraz niektórych nowotworów.
Jednak zbyt wysoki poziom kwasu retinowego wykazuje działanie toksyczne. Wydaje się, że brak enzymu DGAT1 uwrażliwia na działanie prekursora tego kwasu, czyli witaminy A. Okazało się bowiem, że wykluczenie z diety źródeł retinolu, powoduje cofanie się łysienia u myszy z delecją DGAT1.
Możliwym wytłumaczeniem tego zjawiska jest teoria mówiąca, że DGAT1 jest głównym enzymem estryfikującym retinol do nieczynnej biologicznie formy. Brak enzymu powoduje zatem brak możliwości „zneutralizowania” stale dostarczanego z pożywieniem retinolu.
Odkrycie kluczowej roli DGAT1 w przemianach retinoidów może mieć implikacje kliniczne, jeśli chodzi o zaburzenia funkcjonowania włosów i skóry.
Oprac.: Małgorzta Kwapisiewicz
Źródło: Michelle Y. S. Shih, Maureen A. Kane, Ping Zhou, C. L. Eric Yen, Ryan S. Streeper, Joseph L. Napoli, and Robert V. Farese, Jr. Retinol Esterification by DGAT1 Is Essential for Retinoid Homeostasis in Murine Skin J. Biol. Chem., Vol. 284, Issue 7, 4292-4299, February 13, 2009
Zobacz także:
AKTUALNOŚCI:
Synteza i aktywność biologiczna nowych hybrydowych pochodnych retinoidów.
