Nadmierna apoptoza keratynocytów jest jednym z najważniejszych mechanizmów prowadzących do egzemy i obrzęku międzykomórkowego naskórka (ang. spongiosis) u pacjentów cierpiących na AZS. Apoptozę wywołują cytokiny takie jak interferon gamma (IFN-γ) produkowany przez limfocyty T typu Th1.

Interleukina 32 jest natomiast cytokiną prozapalną, zaangażowaną w proces zapalny towarzyszący reumatoidalnemu zapaleniu stawów, chorobie Crohna, czy przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc. Dowiedziono ostatnio, że wysokie stężenia IL-32 wywołują apoptozę.

Austriacko-szwajcarski zespół badawczy postanowił sprawdzić jaki jest poziom ekspresji IL-32 u pacjentów z AZS oraz jaką rolę odgrywa ta cytokina.

Ekspresja IL-32 była analizowana metodami RT-PCR, ELISA i w cytometrii przepływowej. Dokonano ponadto transfekcji siRNA w pierwotnej linii keratynocytów, co miało na celu wyciszenie genu dla IL-32. Apoptozę wykrywano za pomocą metody TUNEL, testu z aneksyną V i aktynomycyną D. Poziom IL-32 we fragmentach skóry pochodzących z biopsji od osób z AZS badano za pomocą barwień immunofluorescencyjnych, z kolei w surowicy krwi-technika ELISA.

Naukowcy stwierdzili ekspresję IL-32 w keratynocytach pod wpływem IFN-γ, TNF-α oraz komórek Th1, w przeciwieństwie do komórek Th2 i limfocytów regulatorowych, które nie wykazały takiego efektu. Transfekcja pierwotnych keratynocytów siRNA wyciszającym gen dla IL-32 zaskutkowała zmniejszeniem ekspresji cytokiny, a także wyraźnie zmniejszyła odsetek komórek ulegających apoptozie.

Barwienia immunofluorescencyjne wykazały obecność IL-32 w zmianach skórnych u pacjentów z AZS. Natomiast  barwienia były ujemne w próbkach skóry pochodzących od zdrowych ochotników i osób chorujących na łuszczycę. Podwyższone poziomy IL-32 w surowicy osób z AZS korelowały z cięższym przebiegiem choroby.

Co ciekawe, podwyższony poziom IL-32 we krwi zaobserwowano również u osób cierpiących na inne schorzenie z kręgu chorób atopowych- astmę oskrzelową.

Powyższe  badania ukazują keratynocyty jako źródło IL-32, która wykazuje zdolność indukcji apoptozy w komórkach naskórka. Poznaliśmy zatem kolejne białko zaangażowane w patogenezę AZS.

Oprac.: M.Kwapisiewicz
Na podst.: Meyer N et al.: IL-32 is expressed by human primary keratinocytes and modulates keratinocyte apoptosis in atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology, doi:10.1016/j.jaci.2010.01.016