Ludzka beta-defensyna-3 (hBD-3 od human β-defensin-3) jest antybakteryjnym peptydem produkowanym w naskórku  przez keratynocyty. Peptyd ten bierze udział w wielu procesach: miejscowej odpowiedzi immunologicznej, reakcji zapalnej, gojeniu  ran. Ponadto hBD-3 pobudza wydzielanie histaminy z komórek tucznych.

Naukowcy z Tokio postanowili odpowiedzieć na pytanie jaki efekt wywołuje histamina w ludzkich keratynocytach i czy wpływa ona na syntezę hBD-3.

Badacze określali poziom hBD-3 przy użyciu metody ELISA oraz RT-PCR. Nasilenie procesu transkrypcji genu dla hBD-3 mierzone było w teście z lucyferazą. Z kolei fosforylacja białek wykrywana była za pomocą western blottingu.

Jak pokazały wyniki przeprowadzonych eksperymentów, histamina zwiększa  wydzielanie hBD-3 i ekspresję mRNA dla tego peptydu. Efekt ten został zniesiony przez lek o działaniu antyhistaminowym- pyrilaminę (antagonista receptora histaminowego H1) oraz tzw. antysensowne nukleotydy przeciwko białkom uczestniczącym w przekazywaniu sygnału po pobudzeniu przez histaminę: STAT 3 i AP 1. Ustalono ponadto, że histamina pobudza ekspresję oraz fosforylację -procesy prowadzące do aktywacji STAT 3. Odkryto mechanizm tego zjawiska- zachodzi ono pod pływem kinaz JAK 2  i MEK. Inhibitory tych kinaz hamowały aktywację STAT 3 oraz produkcję beta-defensyny.

Histamina zatem, poprzez aktywację białek STAT 3 i AP 1 oraz szlak kinaz JAK 2 oraz MEK, pobudza syntezę ludzkiej beta-defensyny 3. Te właściwości sprawiają, że histamina staje się białkiem odgrywającym ważną rolę w aktywacji odpowiedzi immunologicznej w skórze, zapalenia czy gojenia się ran.

Oprac.: M.Kwapisiewicz
Na podst.: Ishikawa T et al.: Histamine induces human beta-defensin-3 production in human keratinocytes. Journal of Dermatological Science, Volume 56, Issue 2, Pages 121-127 (November 2009)