Cystatyna M/E należy do tzw. antyproteaz (tzn. hamuje aktywność proteaz, enzymów rozkładających białka). Jest inhibitorem  katepsyny V, katepsyny L oraz legumainy, które kontrolują powstawanie transglutaminazy 3, enzymu odpowiedzialnego w naskórku za formowanie wiązań krzyżowych pomiędzy białkami.

Rozregulowanie tej ścieżki kontroli, jak zaobserwowano u myszy pozbawionych cystatyny M/E, prowadzi  do zaburzeń w tworzeniu warstwy rogowej naskórka i mieszków włosowych, a tym samym do upośledzenia  bariery naskórkowej.

Celem naukowców była ilościowa ocena białek szlaku kontrolowanego przez cystatynę w ludzkiej skórze. W badaniu analizowano tkanki pochodzące z biopsji skóry od zdrowych ochotników, chorych na atopowe zapalenie skóry oraz łuszczycę, a także materiał autopsyjny. Za pomocą RT-PCR zmierzono ekspresję wymienionych wyżej białek na poziomie mRNA. Lokalizacja białek została potwierdzona dzięki zastosowaniu mikroskopii immunofluorescsencyjnej.

Wyniki eksperymentów pokazały, że ekspresja cystatyny M/E jest wyraźnie zmniejszona w skórze pacjentów z AZS i łuszczycą, zarówno na poziomie mRNA, jak i białka. U tych chorych obserwuje się także wyższe wartości katepsyny L i transglutaminazy 3, ale jedynie na poziomie mRNA. Co więcej, stwierdzono także, że model rekonstruowanej sztucznej skóry (reconstructed human skin) pozwala na wiarygodne dalsze badania w warunkach in vitro.  Być może przybliżą one nas do zrozumienia podłoża przewlekłych chorób zapalnych skóry-takich jak AZS czy łuszczyca.

Oprac.: M.Kwapisiewicz

Źródło: T. Cheng, G.S. Tjabringa, I.M.J.J. van Vlijmen-Willems, K. Hitomi, P.E.J. van Erp, J. Schalkwijk and P.L.J.M. Zeeuwen: The cystatin M / E-controlled pathway of skin barrier formation: expression of its key components in psoriasis and atopic dermatitis, British Journal of Dermatology, 04/27/09